En virkelig klassiker fra Mercedes var 220 modellen som kom i ny versjon i 1954. Den var basert på den mindre 180 modellen men fikk både større motor og et større karosseri. Med et større karosseri ble det mye bedre plass i kupeen som også fikk et mer luksuriøst preg. Nå ble det virkelig en "direktørbil". Utvendig var det satt inn et ekstra ventilasjonsvindu i bakdørene slik at det var lett å skille den fra den litt mindre 180 modellen. Allerede i 1956 kom en oppgradert modell som fikk betegnelsen 220s. Motoren fikk noen flere hestekrefter takket dobbel forgasser. Det ble gjort noen få utvendige oppgraderinger som nye støtfangere. Men det som var helt nytt var to nye karosseriversjoner som kom i 1956. En nydelig kabriolet og en spennende kupe så dagens lys. Modellrekken ble avsluttet med modellen 220SE i 1958. Nye modeller med nytt design avløste denne elegante modellserien i 1959.
